Mäuse mit zusätzlichen Kopien des Gens Tlr7 zeigten keinerlei Anzeichen von SLE (oben), aber Mäuse mit zusätzlichen Kopien der Tlr7 und Sle1 waren symptomatisch. Credit: iStockphoto/Thinkstock Patienten mit systemischem Lupus erythematodes (SLE) kommen unter Beschuss durch ihre Abwehrmechanismen, erstellen 'Autoantikörper', die durch den Körper schädigen. Antikörper Zielen normalerweise ausländische Fleisch, aber SLE Autoantikörper gegen unsere Ziele in den Kernen der Wirtszellen enthaltenen und Immunologen haben gekämpft, um entwirren, wie dies geschieht. Wertvolle Erkenntnisse haben jetzt offenbart, durch Forschung, die unter der Leitung von Anna-Marie Fairhurst des A * STAR Singapur Immunologie Netzwerk in Anfang SLE an. Element der SLE die Schwierigkeit kommt von sich überschneidenden Beteiligung mehrere genetische Faktoren. Dementsprechend enthält einen der vielen SLE Maus Haupttypen, die Fairhurst verwendet zwei Cluster genomische Optionen, Sle1 und Yaa. Jeder Cluster sind zahlreiche SLE-veränderten Gene enthalten. Eines der vielen faszinierendsten Genen enthaltenen Yaa ist Tlr7, das das TLR7-Protein kodiert. Fairhurst der Mitarbeiter enttarnt zuvor, dass erhöhte Tlr7-Expression ein wichtiger Wirtschaftsfaktor Krankheit schwere bei Sle1Yaa Mäusen ist. TLR7 ist viraler RNA, die durch eine Rezeptor Zelloberfläche erkannt wird, so ist es notwendig für die Immunreaktion gegen Krankheiten. Da TLR7 verschiedene Funktionen in verschiedenen Immunzellen Typen durchführt, sind ihrer potenziellen Beiträge zur Krankheit dennoch unsicher. Eine Möglichkeit ist, dass TLR7 Hyperaktivität eine Feedback-Schleife stellt ', die Laufwerke Autoantikörper-sezernierende T-Zellen zu Host Proteine überreagieren. Zu prüfen, TLR7 Position, Fairhurst und Mitarbeiter gebaut Nagetiere, deren Zellen zusätzliche Kopien der sein gen enthalten. Diese Mäuse waren asymptomatisch. Ihre Nachkommen aus antinukleäre Autoantikörper und zeigte schwere Fehlbildungen der Milz und Nieren, die in der Regel bei Sle1Yaa Mäusen beobachtet werden, wenn die Wissenschaftler diese Mäuse mit Sle1 Mäuse eingegeben. Damit die zusätzlichen Tlr7-Kopien mit Zellen mit einer bestimmten genetischen Rekombination selektiv entfernt werden konnte (siehe Bild) Fairhurst und ihre Kollegen erstellt ihre Maus-Spannung. Sie erwartet, dass durch Normalisierung TLR7 Ebenen in B-Zellen, sie weitgehend Anfang der Krankheit bei Tieren vermeiden können, die noch an anderer Stelle dieser Rezeptor überexprimiert. Sie waren sicherlich schockiert zu sehen, nur partielle Reduzierung anderer SLE-Symptome, obwohl die erwartete starke Reduktion von den Forschern in Anti-RNA-Autoantikörper bei diesen Ratten beobachtet wurde. Dies bedeutet eine wesentlich komplexere Rolle für TLR7 in SLE. "TLR7 erforderlich für die ersten Aktionen der Autoimmunität, d. h. Autoantikörper Produktion," sagt Fairhurst, "aber die [erhöhte Expression] von TLR7 in anderen Zellen schiebt die Reizung zu Gewebezerstörung und schwere Krankheit." Entsprechend, sie und ihre Kollegen sind jetzt aktiv untersuchen beide wie TLR7 unangemessene Ziele von B angegriffen werden Laufwerke von Zellen in frühem Beginn der SLE und die Zell-Zahlen, wo es dient dazu, die Entwicklung zu beschleunigen. Weitere Informationen: Hwang, S.-H., Lee, H., Yamamoto, M., Jones, L. A., Dayalan, T. Et Al. T Zelle TLR7 Ausdruck Laufwerke Anti-RNA-Autoantikörper Produktion und verschlimmert die Krankheit bei Systemischem Lupus erythematosusa'prone Ratten. Journal of Immunology 189, 5786a 5796 (2012). www.jimmunol.org/ca 786. abstract Journal Referenz: Journal der Immunologie von Agentur gelieferten für Wissenschaft, Forschung und Technologie (A * STAR), Singapur
No comments:
Post a Comment