Die Mutation in Frage, genannt Q141K, ergibt sich aus der einfachen Wechsel des 1 Aminosäure für einen anderen, aber es wird verhindert, dass das Protein ABCG2 verschiebt Harnsäure Abfälle aus dem System heraus und in Urin. Eine Anhäufung von Harnsäure im Körper kann die Kristallisation in Knochen, vor allem in den Fuß, produzieren quälend unangenehmen Gicht führen. Adie Protein wo die Mutation auftritt, ABCG2, ist am vorteilhaftesten, bekannt für seine kontraproduktiv Aktion bei Brustkrebspatientinnen, wo es Anti-Krebs-Medikamente aus der Krebszellen, was wir wollen sendet, sind zu töten, erwähnt William Guggino, Ph.d., Professor und Direktor der Abteilung für Physiologie an der Johns Hopkins University School of Medicine. aIn Beseitigung Zellen, unbedingt aber ABCG2 Harnsäure aus dem Körper raus. Was wir identifiziert ist streng, wie eine Gicht verursacht genetische Mutation verhindert ABCG2 function.a Gicht wirkt sich auf 2 bis 3 Prozent der Amerikaner, rund 6 Millionen Menschen. Es beinhaltet in der Regel unerwartete Angriffe über starke Schmerzen in der Regel im Gelenk an der Basis Betten der großen Zehe und allgemein in den späten Stunden des morgens, wenn die Körpertemperatur niedrigste ist. Es hat den Spitznamen der Adisease der Könige, ein da es in der Regel aus hoch-Purin-Diäten resultiert, Lebensmittel, die nur Könige und andere Adelige leisten konnten in großen Mengen in den vergangenen Jahren: rote Rindfleisch, Holz Fleisch, fetthaltige Fische und etwas Gemüse wie Pilze und Spargel. Viele Gicht kann durch Ernährung Änderungen, etwa 10 beseitigt werden, habe die Störung von Prozent der Caucasians ist da die Q141K-Mutation durch ihre ABCG2-Protein enthalten ist. Diese Zahl ist düsterer (rund drei Prozent) für Afro-Amerikaner und höher (31 Prozent) für Asiaten. Guggino stellt fest, dass die ABCG2-Q141K-Mutation im Jahr 2008 durch eine große Genomforschung konzentriert, teilweise durch Josef koresch, M.D., zuerst mit Gicht verbunden war ein und Epidemiologe an der Johns Hopkins University School of Public Health. Zu dieser Zeit mutierten Gugginoas Labor ein Protein regelmäßig entdeckt studierte bei Mukoviszidose-Patienten: Cystic Fibrosis transmembrane Conductance Regulator oder CFTR. Die Struktur der ABCG2 ist ziemlich vergleichbar mit CFTRas, daher koresch empfohlen, Gugginoas Personal der Vertrautheit mit CFTR ABCG2 definieren anzuwenden. Das Team entwickelt zunächst genetisch verschiedene regelmäßige Säugetier-Zelle um normale oder Mutante Versionen von ABCG2 zu erstellen. Zellen mit dem mutierten ABCG2-gen nicht ab das ABCG2-Protein als Zellen machen die regelmäßige Form enthalten. Darüber hinaus entdeckten die Forscher, dass die Mutation es verursacht problematisch für ABCG2 Moleküle an ihren richtigen Platz auf der Zelloberfläche. Da ABCG2 Moleküle von Pumpen die innerhalb der Zelle nach außen, es ist nicht praktisch überall aber der Zelloberfläche. Das Team, dann senkte die Temperatur an, die Ihre ABCG2-machen-Zellen wuchsen, und fand weitere Mutant ABCG2 an der Zelloberfläche. Guggino, diese Feststellung vorgeschlagen, dass die reduzierte Temperatur ABCG2 stabilisiert und half es seine richtige 3-d-Konformation zu erreichen, weil Fleisch, Donat glauben das Recht hatte, sagte Form wird wahrscheinlich werden in Teile zerbrochen für recycling, verhindert, dass sie ihre endgültigen Ziele erreichen. Wenn ABCG2 und CFTR vorbereitet sind, sind ihre Gebäude praktisch identisch. In der Tat unter die typischsten Mukoviszidose-Mutationen eine CFTR-Beseitigung der Aminosäure F508, in der Nähe der Q141K-Mutation in ABCG2 Linien und führt zu ähnliche Ergebnissen in der Proteinas-Website und die Verarbeitung. Verständnis, dass die F508-Beseitigung im CFTR Unsicherheit in einem bestimmten Teil des Proteins produziert, führte die Forscher zusätzliche Belastungen wackeligen Bereich Q141K Mutant ABCG2 stärken soll. Wie vorhergesagt fanden sie, dass diese Stabilisierung erhöht den Gesamtbetrag der ABCG2 auf der Zelloberfläche, wieder vorgeschlagen, hat den Papierkorb ABCG2 bewahrt hatte. Die Gruppe den Zellen zur Verfügung gestellt ein paar kleine Moleküle, die nachweislich aufgrund eines fehlerhaften Fleisch Verschlechterung, dafür die Beteiligung des recycling-Prozesses zu verhindern helfen. Eine CFTRas-Aktivität teilweise, indem Molekül wiederhergestellt ist, VRT-325. Die gleiche chemische Substanz war auch in der Lage, die Höhe der Mutant ABCG2 vorhanden in den Zellen und auf ihrer Oberfläche zu erhöhen und verringern die Menge an Harnsäure in den Zellen, es im normalen Bereich bringen. aThough gibt es zahlreiche weitere diagnostische Tests, die erforderlich sind, bevor klinische Studien selbst entwickelt werden können, sind unsere Ergebnisse einen wichtigen Schritt vorwärts wie Gicht bei dieser Mutation entsteht Verständnis sowohl eine Behandlung, sagte Guggino zu finden. Andere Autoren des Berichts enthalten Owen Woodward, Deepali Tukaye, Jinming Cui, Patrick Greenwell, Leeza Constantoulakis, Benjamin Parker, Anjana Rao und Peter Maloney von der Johns Hopkins University School of Medicine und Michael KAttgen des Krankenhaus Freiburg. Diese Arbeit wurde mit einem Zuschuss vom nationalen Institut der Verdauung und Diabetes, Erkrankungen der Nieren unterstützt.
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